Традиционните лечебни растения са били оценявани през годините за предоставяне на представа за редица заболявания.Въпреки това изолирането на специфични ефикасни молекули от средата на съединенията, които съставляват повечето растителни видове, може да бъде трудна задача.Сега изследователи от университета в Тояма, Япония са разработили метод за изолиране и идентифициране на активни съединения в растителните лекарства.
Нови данни – публикувани наскоро в Frontiers in Pharmacology в статия, озаглавена „Систематична стратегия за откриване на терапевтично лекарство за болестта на Алцхаймер и неговата целева молекула“, демонстрират, че нова техника идентифицира няколко активни съединения от Drynaria rhizome, традиционна растителна медицина, които подобряват паметта и намаляват характеристиките на болестта при миши модел на болестта на Алцхаймер.
Обикновено учените многократно ще проверяват сурови растителни лекарства в лабораторни експерименти, за да видят дали някои съединения показват ефект върху клетките, отглеждани in vitro.Ако дадено съединение покаже положителен ефект в клетките или епруветките, то потенциално може да се използва като лекарство и учените продължават да го тестват върху животни.Този процес обаче е трудоемък и не отчита промените, които могат да се случат с лекарствата, когато те попаднат в тялото – ензимите в кръвта и черния дроб могат да метаболизират лекарствата в различни форми, наречени метаболити.Освен това някои области на тялото, като мозъка, са трудни за достъп за много лекарства и само определени лекарства или техните метаболити ще влязат в тези тъкани.
„Кандидатните съединения, идентифицирани в традиционните настолни лекарствени продукти за растителни лекарства, не винаги са истински активни съединения, тъй като тези анализи игнорират биометаболизма и тъканното разпределение“, обясни старши изследовател Чихиро Тода, д-р, доцент по неврофармакология в Университета в Тояма .„И така, ние се стремихме да разработим по-ефективни методи за идентифициране на автентични активни съединения, които вземат предвид тези фактори.
В проучването екипът на Toyama използва мишки с генетична мутация като модел за болестта на Алцхаймер.Тази мутация дава на мишките някои характеристики на болестта на Алцхаймер, включително намалена памет и натрупване на специфични протеини в мозъка, наречени амилоидни и тау протеини.
„Ние съобщаваме за систематична стратегия за оценка на биоактивните кандидати в естествените лекарства, използвани за болестта на Алцхаймер (AD)“, пишат авторите.„Открихме, че коренището на Drynaria може да подобри функцията на паметта и да подобри AD патологиите при 5XFAD мишки.Биохимичният анализ доведе до идентифициране на биоефективните метаболити, които се пренасят в мозъка, а именно нарингенин и неговите глюкурониди.За да изследваме механизма на действие, ние комбинирахме стабилността на целта, реагираща на афинитет на лекарството с имунопреципитационна течна хроматография/масспектрометрия, идентифицирайки протеина 2 на медиатора на колапсиновия отговор (CRMP2) като мишена на нарингенина.
Учените открили, че растителният екстракт намалява нарушенията на паметта и нивата на амилоид и тау протеини в мозъците на мишката.Освен това, екипът след това изследва мозъчната тъкан на мишката пет часа след като третира мишките с екстракта.Те открили, че три съединения от растението са попаднали в мозъка - нарингенин и два метаболита на нарингенин.
Когато изследователите лекували мишките с чист нарингенин, те забелязали същите подобрения в дефицита на паметта и намаляването на амилоидните и тау протеините, което предполага, че нарингенинът и неговите метаболити вероятно са активните съединения в растението.Те откриха протеин, наречен CRMP2, с който нарингенинът се свързва в невроните, което ги кара да растат, което предполага, че това може да е механизмът, чрез който нарингенинът може да подобри симптомите на болестта на Алцхаймер.
Изследователите са оптимисти, че новата техника може да се използва за идентифициране на други лечения.„Ние прилагаме този метод, за да открием нови лекарства за други заболявания като нараняване на гръбначния мозък, депресия и саркопения“, отбеляза д-р Тохда.
Време на публикация: 23 март 2022 г